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精神分裂症是一种病因未明的精神阻挠，具有显然的群体异质性。群体异质性是指被会诊为精神阻挠的东说念主群里面具有显然的个体各别，表当今临床症状、颐养效劳、疾病进展、生物标识物等诸多维度。通晓群体异质性对厘清复杂发病机制尤为进攻，亦然杀青精确诊疗的要津一步。以往商榷假定群体异质性是静态的，即亚型各别在发病期就已竖立且不会随疾病进展转变，但这一假定枯竭考据。此外，脑结构异质性与疾病进展的关系、以过火背后的神经生物学机制尚未明确。

近日，复旦大学类脑智能科学与技巧商榷院冯建峰教师团队 在Nature Mental Health杂志上发表了文章Gray matter volume heterogeneity by stage, site of origin and pathophysiology in schizophrenia（ 精神分裂症疾病分期、发病部位和病理生理的灰质体积异质性 ） ，接收数理统计要领系统性分析了3000多例脑部高别离率磁共振图像（其中1792例被会诊为精神分裂症），发现脑结构的群体异质性随疾病进展的动态变化法规，揭示精神病理的进展经由存在一种“早期凡俗异质，后期逐渐料理”的演变模式，这为交融精神分裂症复杂的神经生物学基础提供了新视角，强调疾病亚型早期识别的必要性。

商榷团队纳入1792例被会诊为精神分裂症的被试和1523例未被会诊为任何精神阻挠的被试，接收磁共振成像技巧得到全脑高别离率图像（MRI），基于神经剖解学分割和脑花式学算法评估82个常见脑区的灰质体积，利用对数变异所有（lnCVR）对灰质体积的群体异质性进行量化，发现病例组的群体异质性要显赫高于对照组，证据病例组的脑结构个体变异更大。况兼发现脑结构个体变异和灰质体积缩短关连（p = 5.6 × 10–6），和局部体积增高无关（p= 0.824）。该团队进一步将病例组分为初度发病亚组和慢性亚型进行对比，发现首发组比慢性亚组具有更显然的群体异质性，体当今lnCVR的进度（即首发亚组全脑平均lnCVR更高，p = 1.7 × 10–17）和广度（即首发亚组的变异脑区波及额颞皮层、丘脑等73个脑区，慢性亚组的变异脑区则料理于海马、尾状核等28个脑区，p = 5.0 × 10–13）。这些发现揭示了脑结构的群体异质性随疾病进展的动态变化法规，揭示精神病理进展经由存在一种“早期凡俗异质，后期逐渐料理”的演变模式。

该团队进一步接收了一种法度建模要领，通过评估病例组个体的脑结构尽头偏离进度（相干于对照组）来量化个体偏差，发当今病例组里面，体积缩短最一致的脑区位于丘脑（占比27%），体积增高最一致的脑区位于惨白球（占比19%）。这一较低的比例进一步体现了会诊东说念主群存在显然的神经结构亚组群体。

终末，为进一步描摹疾病病理进展经由，团队诈骗积累扩散模子模拟脑结构尽头扩散经由，并利用脑积累模式看成先验料理，将扩散经由逆向推演至肇端现象，识别最有可能的肇端点。基于1792例病例组的群体建模抑止表露，海马被推理为脑结构尽头传播的最优肇端点，这一推演抑止在环球ENIGMA定约的沉寂样本中得到证据（4000多例精神分裂症病例）。除了群体水平建模，该团队进一步将积累扩散模子应用于个体建模，推演个体层面的肇端点，并利用个体各别将病例组分为9种神经结构的空间表型，其中占比最高的为“颞叶型”（24.2%）和“额叶型”（13.6%）。这些径直的脑成像笔据，守旧精神分裂症病理生理经由中大脑表型异质性的存在。这些表型不错揭示精神分裂症病理机制中的主要或共同生物学特征，有助于识别疾病的潜在亚型，同期也提供了一种检测具有共同局灶病变的同质东说念主群的要领，为药物开垦和干扰靶点提供依据。

总之，这项商榷揭示了精神分裂症群体异质性的动态演变法规，为脑结构个体各别的各种性提供了新的视力，强调脑结构的群体异质性不是固定不变的：在疾病刚运转时，不同个体之间的脑结构各别很大，但跟着时候推移，这种各别会逐渐减小。个体各别可能和发病原因关连：精神分裂症可能由多种不同的分子和神经生物知识题引起，这些问题会影响脑结构花式学的转变，最终发扬为不同患者神 经影像学不雅测上的幽微各别。该责任也提议了一个问题，即跟着时候的推移，哪些动态经由将会减少群体异质性。修起这个问题就能更好地考据精神分裂症的神经生物学机制。

复旦大学类脑智能科学与技巧商榷院的 蒋宇超博士后 为本文第一作家 (现为深圳大学医学部生物医学工程学院百东说念主筹办助理教师、特聘商榷员)。复旦大学类脑智能商榷院 冯建峰教师 为论文通信作家。

https://www.nature.com/articles/s44220-025-00449-9

制版东说念主： 十一

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